胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种高度侵袭性的脑癌，治疗效果有限，而复发的 GBM 患者的预期生存期往往不足10个月。尽管免疫疗法通过调动身体的免疫力对抗癌症，但对 GBM 效果不佳，主要原因是肿瘤周围环境对身体的免疫系统有较强的抵抗力。

胶质母细胞瘤（组织学切片）

为了改变这一免疫抑制的环境，布里格姆妇女医院的研究团队设计了一种新型肿瘤溶解病毒，此病毒旨在感染癌细胞并激发抗肿瘤的免疫反应。

《爱游戏(ayx)中国官方网站》杂志发布的研究结果表明，这种新型基因治疗在治疗高级胶质瘤患者中显示出安全性和初步疗效，特别是那些已经对病毒产生免疫的复发 GBM 患者。

布里格姆妇女医院神经外科系主任 E. Antonio Chiocca 博士表示：“由于肿瘤周围的免疫抑制因子环境，GBM 易于侵袭。这些因子妨碍了免疫系统进入肿瘤并进行攻击。但我们的研究证明，通过我们研发的病毒，可以将这种环境改变为促进免疫反应的状态。”

这次是人体初次的第一阶段试验，主要测试了名为 CAN-3110 的肿瘤溶解病毒的安全性。此病毒由 BWH 团队设计并经过临床前测试，在试验期间被 Candel Therapeutics 获得使用权。

CAN-3110 是肿瘤溶解型单纯疱疹病毒 (oHSV)。它与用于治疗转移性黑色素瘤的疗法中使用的病毒类型相同。此疗法包含了 ICP34.5 基因，而这个基因常常从其他oHSVs中移除，因为其可能在病毒的未经修改的形式中引起人体疾病。

研究团队认为这个基因可能是触发强烈的抗肿瘤反应所必需的。于是，他们设计了一种包含 ICP34.5 基因的 oHSV1，但经过改造，不会攻击正常的脑细胞。

整体而言，试验在 41 名高级胶质瘤患者中证明了 CAN-3110 的安全性。最严重的副作用是两名患者出现了癫痫发作。值得注意的是，对于那些已有HSV1病毒抗体的 GBM 患者，其整体生存期中位数达到了14.2个月。

在已有抗体的患者中，研究者观察到肿瘤微环境发生了与免疫激活相关的变化。他们推测，这可能是因为对HSV1病毒的抗体导致了对病毒的快速免疫反应。

治疗后，研究者还发现T细胞的种类多样性增加，这可能意味着病毒诱发了全面的免疫反应。

此研究突显了基因治疗在对抗难治疾病中的潜力。Mass General Brigham 的基因和细胞治疗研究所正努力将这些科学发现转化为人体初次的临床试验。

研究团队计划进一步探索这种肿瘤溶解病毒在有无HSV1抗体的患者中的效果，并考虑进行多次注射来提高疗效。

Chiocca博士总结道：“目前为止，很少有GBM免疫疗法能够显著提高免疫细胞对这些肿瘤的浸润，但本研究中的病毒成功地激发了强烈的免疫反应，这为我们后续的研究带来了很大的希望。”